ER、PR、Ki-67、HER-2……一文搞懂乳腺癌免疫组化基准

乳乳癌是男同性恋最常见的恶性之一，它的发作率分之二身躯各种恶性的7%~10%，在男士疾病之前并列子宫颈乳癌，现已被选为威胁男士健康的主要疾病。乳乳癌发作常与遗传基因因素有关，在40~60岁或绝经期前后的男士发作率较差。

而在乳乳癌组织季刊告之前，免疫组化扫描结果可以恰当乳乳癌化学键型号式、指导治疗法及示意预后。免疫组化当前复杂易于混淆搞不清? 不用抓耳挠腮，一头雾水，小编在此送上信息量珍贵且实用的说明法则。

免疫组化的之外当前

这一部分是组织季刊告的重之前之重，小编必须详述说明。

常见检查当前有ER、PR、HER-2、Ki-67等，用于出院乳乳癌的化学键型号式，为后期治疗法共享依据。这些当前不但与的潮湿显现出来，转到复发密切之外，对源泉治疗法方案的选择不具举足轻重的概要内涵。免疫组化当前与乳乳癌呼吸道转到及组织学分级也有一依此的之外性。

根据影素倍受体ER、PR及 人 表 皮 生 长 因 子倍受 体 2 （human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的传达， 乳乳癌化学键分型号主要有：LuminalA 乳乳癌、LuminalB乳乳癌、三非典型乳乳癌、HER-2非典型（HR非典型）乳乳癌。

Luminal A型号乳乳癌：指ER非典型、PR非典型（高传达）、HER-2非典型的乳乳癌；

Luminal B型号乳乳癌：指ER非典型、 PR 非典型（偏高传达）、HER-2非典型的乳乳癌；或是ER、PR及Her-2皆为非典型；

HER-2（HR非典型）乳乳癌：指ER 、PR除此以外为非典型，HER-2为非典型的乳乳癌；

三非典型乳乳癌：ER 、PR 、HER-2都将当前除此以外为非典型。三非典型乳乳癌和基底型号乳乳癌密切关系的吻合度约为80%，三非典型乳乳癌也有数一些特殊型号式乳乳癌，如髓样乳癌和腺样孔性乳癌，这类乳癌的复发转到安全性较偏高。

方便使用大家理解，用表格归纳如下：

一般来说的乳乳癌巨噬细胞潮湿裂解倍受孕影素、雌影素的综合调控，因而这两种影素也被选为了乳乳癌最初陈代谢得出的可靠免疫学标志。ER、PR非典型则示意总称影素一般来说乳乳癌，而Ki-67、HER-2非典型值得一提的是的首当其冲性高，易于复发转到。

1、ER

ER 是雌影素倍受体，它实际上于巨噬脂质，能够与影素发生选择性结合，形成影素-倍受体一氧化氮，使影素能够发挥其免疫学波动的一种抗原质。扩散到巨噬细胞连锁反应的雌影素与其连锁反应倍受体结合后惹来河口遗传基因物质的传达。

有体外分析声称，ER（-）的巨噬细胞对于抗病毒等疗程药物高度敏感，这种疗程持久性随着巨噬细胞的裂解而增强，与 ER（+）的巨噬细胞相比之下不同显着。

ER水平与总生存环境（OS）、无病生存环境（DFS）、无复发生存环境（RFS）、5年几率、至治疗法不甘心整整（TTF）、最初陈代谢治疗法反应和复发整整呈正之外。

2、PR

孕 影 素 倍受 体（progesterone receptor，PR）在 Luminal A 和 Luminal B分型号之前起决依此性作用。PR＞20%的病征无病生存环境期更长。根据PR的阈值把Luminal A 型号 乳 腺 乳癌 依此 义 为 ER +、PR ＞ 20%、HER2-、Ki67 ＜ 14%，预示病征有复发安全性; Luminal B 型号乳乳癌依此义为ER+、HER2－，并满足以下任一条件: Ki67≥20%，PR－或 ＜20%，该型号式乳乳癌不具高复发安全性。因此，PR 对乳乳癌分型号及预后有举足轻重普遍性。PR水平与OS、TTF、最初陈代谢治疗法反应和复发整整呈正之外。

图表；也：摄图网内

PR 非典型（ER+ /PR+及 ER－ /PR+）病征适当使用他莫昔芬，而 PR 非典型（ER+ /PR-）病征常对他莫昔芬产生耐药，可适当推荐芳香酶类药物同步进行治疗法。

有分析对 4 种 PR 抗体（1E2、EP2、SP2、16）免疫组化染色及更为，显示野兔单克隆抗体 1E2 高达着色巨噬细胞近、高达百分比评分、高达染色强度、高达 A-score 显着极低其他 3 个抗体，是较理想的 PR 抗体。

3、HER2

人表皮潮湿因子倍受体家族有数4位成员——HER1、HER2、HER3和HER4。作为跨膜抗原，它们可以在巨噬细胞表面与潮湿因子结合，同步进行信号传导，调控巨噬细胞的潮湿、分裂和修复。有大约20%-30%的乳乳癌实际上HER2遗传基因物质的缩减到或过传达，太多HER2的实际上导致巨噬细胞裂解失控和的发展，这部 分病征也因此不具更偏高的几率和更极快的复发。

HER2的过传达可使用靶向药物赫赛芝同步进行治疗法。但需要注意的是，HER2当前可包含四档：-，1+，2+，3+。

-和1+：值得一提的是HER2是非典型；

3+：值得一提的是 HER2是非典型；

2+：总称之前间地带，示意需要进一步扫描来判别HER2刚才是非典型还是非典型。

现在国际标准普遍认为，免疫组化（IHC）扫描3+，即HER2抗原过传达；或是IHC扫描2+的病征，经原位杂交（ISH）法扫描到HER2遗传基因物质缩减到非典型，这两种情况才都是“HER2非典型乳乳癌”。如果IHC扫描是2+但ISH扫描非典型，或者是IHC扫描1+，那么这些乳乳癌虽然实际上HER2，也会被划依此为“HER2非典型乳乳癌”。

真正扫描不到HER2的乳乳癌，大概只分之二30-40%，现在依此性的HER2非典型乳乳癌约分之二15-20%，而剩下50%左右的乳乳癌，就是都是“HER2偏高传达乳乳癌”。

4、Ki-67

Ki-67 （裂解指近）是与巨噬细胞裂解有关的当前，非典型率越好高，潮湿越好极快，组织分裂越好差，对疗程也越好敏感。Ki-67是Luminal A和B型号分类诊断的决依此性，Ki-67

分析发现早期乳乳癌病征 Ki67 水平越好高，则预后越好差。最近有分析明确指出，Ki67可准确确依此乳乳癌有否出现转到，而EGFR更利于评估乳乳癌病征生存环境、复发情况，可将Ki67、EGFR牵头扫描用于乳乳癌预后的评估之前，为外科求医共享概要。

最初辅助治疗法后，Ki67的传达波动，可以得出病征预后 Ki-67高传达，示意应在最初陈代谢治疗法的基础上加疗程，但不能得出。

然而，在国际乳乳癌分析组试验（IBCSGT）VIII和IX之前，对于最初陈代谢反应型号呼吸道非典型病征，在最初陈代谢治疗法基础上添加CMF方案疗程，Ki67传达水平不能得出内涵。所以，Ki-67还不能作为治疗法决策的成熟阶段当前。对于Ki67作为得出因子的普遍性实际上争议，乳乳癌病征不要因为Ki67不如预期而灰心丧气。

图表；也：摄图网内

5、EGFR

分析发现EGFR传达的乳乳癌病征，相比于EGFR不传达的乳乳癌病征不具更强的显现出来性，且EGFR非典型的检出率相对较差。因此，EGFR非典型或非典型程度与连累呼吸道的近不具极高的分野。

同时，EGFR与呼吸道的分野并非局限于组织之前，但仅在ER非典型的之前，二者方能实际上清晰的分野。因此，EGFR在分裂不良的之前同样不具频繁的传达，其强度也较显着，与外科分段密切关系有关联。

6、P53

P53是一种非常举足轻重的惟恐乳癌遗传基因物质，与乳乳癌的肿瘤实际上密切关联。P53参与DNA损伤修复、惟恐制巨噬细胞过度裂解。

P53与雌影素倍受体ER实际上显着的负之外。在乳乳癌之前，病征外科分段的高偏高与其缘呼吸道的转到除此以外是导致病征预后不良的举足轻重当前，ER非典型示意其预后不良，EGFR、P53抗原传达与外科分段、缘呼吸道转到呈正之外，与ER呈负之外，因此，在外科诊断过程之前，应用领域EGFR与P53除此以外可必需确依此病征预后情况，提升治疗法针对性。

有分析声称，P53、HER-2 在采用环磷酰胺-表柔比星-氟尿嘧啶疗程前后不具统计学不同（P ＜ 0.05）。ER 非典型与非典型病征、PR非典型与非典型病征，化果不同无统计学普遍性（P ＞ 0.05），而 P53 非典型与非典型病征、HER-2 非典型与非典型病征，化果不同有统计学不同（P ＜ 0.05）。疗程可以必需降偏高乳乳癌巨噬细胞突变型号 P53 抗原的传达，惟恐制巨噬细胞裂解。

图表；也：摄图网内

易感遗传基因物质BRCA的扫描

乳乳癌易感遗传基因物质（BRCA）是举足轻重的惟恐乳癌遗传基因物质，有数BRCA1和BRCA2，分别于1990年与1994年被鉴依此出来。BRCA1/2遗传基因物质突变，导致其惟恐制发生的功能倍受到影响。分析声称，5%~10%的乳乳癌病征不具恰当的遗传基因遗传基因物质突变，称之为遗传基因性乳乳癌（hereditary breast cancer，HBC），其之前BRCA1/2遗传基因物质突变分之二15%。

携带BRCA1/2遗传基因物质突变的男同性恋不仅乳乳癌发作安全性减低，其他如卵巢乳癌、输卵管乳癌、胰腺乳癌、胃肠乳癌及黑素瘤等发作安全性也减低，男性乳乳癌、乳癌安全性减低。

60%~80%的BRCA1遗传基因物质突变乳乳癌为三非典型乳乳癌（TNBC），有约75%的BRCA2遗传基因物质突变乳乳癌为Luminal型号。

综上，乳乳癌免疫组化扫描在乳乳癌病征求医之前的应用领域内涵较差，有利于发现之外免疫当前治疗法前后不同，从而恰当疗程过程之前之外疗程药作用机制原理，毫无疑问外科推广使用。

注释： 1. Tarantino P,Hamilton E, Tolaney S M, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological andClinical Landscape[J]. Journal of Clinical Oncology, 2020, 38(17): 1951-1962. 2. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled ysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1151-1161. 3. Lancet. 2017 Mar 18;389(10074):1134-1150. Breast cancer 4. 第三军医大学季刊，2020，42( 10). 孕影素抗体 EP2、SP2、1E2、16 在非特殊型号显现出来性乳乳癌的传达不同 5. 之前国乳乳癌病征BRCA1/2遗传基因物质扫描与外科应用领域专家共识（2018年版）.之前国乳癌症杂志.2018,28(10):787-800