PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默症疗法新靶点是把“双刃剑”

多年来，地质学家们一直借此通过凋亡β-淀粉样亚基白点或tau亚基比如说来卫生保健或用药阿尔茨海默病症，但至今还不能有效的用药方法。除了为人熟知的 APOE 性状外，当TREM2性状被明确为另一个最主要的风险因素时，研究课题管理人员立即想起将它作为一种最初解决传染病的策略。但是最最初结果表明，通过凋亡TREM2机能和作用于TREM2所在的小海绵细胞会来用药老年痴呆病症，可能是一个高于想像的困难重重弊端。TREM2性状有正负双重发挥作用10年末9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自华盛顿大学医学院的研究课题社论。该社论清高示有望用药阿尔茨海默病症的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的发挥作用在于：在传染病的在此之前期阶段，TREM2的普遍存在推动免疫系统的发挥作用，能防止脑干颇受阿尔茨海默病症关键亚基——β-淀粉样亚基的危害；但是TREM2也有发挥作用，即：在传染病早期，当脑干注意到另一个阿尔茨海默病症的亚基质tau亚基的致癌性比如说时，TREM2的普遍存在让脑干颇受到的受损很大。虽然必须谨慎对待，凋亡TREM2亚基仍可以作为卫生保健或用药导致神经系统退行性传染病的一种策略，研究课题管理人员建议牙医可以在传染病在此之前期作用于TREM2，到了早期抑制它。消化系统内实验密码了这个谜团在无意识丧失和混乱的上可能会病症状注意到在此之前，老年痴呆病症症状脑干在此之前的淀粉样β突起就开始产生。这个时候许多老年人始终保持着在精神上的敏锐。淀粉样β突起的普遍存在增加了产生tau亚基比如说的危险，而tau比如说是毫无疑问的破坏引擎。tau亚基比如说发掘出的偏远地区脑干开始死亡者。在脑干在此之前，TREM2亚基大部分在淋巴细胞会如小海绵细胞会在此之前被发掘出。当缺不及TREM2时，淋巴细胞会未能限制β-淀粉样突起的广泛传播。由于tau亚基在阿尔茨海默氏病症进程在此之前有不可或缺的发挥作用，研究课题管理人员决定调查TREM2 对tau亚基的冲击。研究课题管理人员技术性随身携带人类tau亚基性状、可能会产生有毒比如说的转性状消化系统内来好好研究课题。他们破坏了其在此之前一些消化系统内的TREM2。这样所有的消化系统内都有tau亚基比如说，但是只有一部分消化系统内在小海绵细胞会在此之前有TREM2性状。在9个年末的消化系统内在此之前，普遍存在tau亚基比如说和有TREM2性状的消化系统内脑干早已明清高加大，特别是在有关无意识的最主要领域。不能TREM2的消化系统内受损清高着减不及。令他们惊讶的是，研究课题管理人员发掘出两组消化系统内tau亚基比如说量上不能清高着差异。关键的区别也许在于它们的淋巴细胞会对tau亚基比如说的加成。有TREM2性状的消化系统内小海绵细胞会是活跃的，释放鼓励对抗传染病的中间体，但在这种情形，附近的神经系统元可能会颇骨折和死亡者。不能TREM2的消化系统内小海绵细胞会户外活动不想那么活跃，神经系统元相对能逃过一劫一些很久。如何阐释和技术性双刃剑由此可见，同样的淋巴细胞会即可以投身于必要措施脑干神经系统元，也可能会推动阿尔茨海默氏病症的神经系统受损。研究课题管理人员认为小海绵细胞会的作用于可能在并不相同的状况在此之前起着非常并不相同的发挥作用。阿尔茨海默氏病症自淀粉样亚基开始，活跃的淋巴细胞会能对抗淀粉样亚基的危害。这也就是为什么TREM2性状移除后机能越不及，淋巴细胞会越弱，阿尔兹海默病症的风险越高。但是，一旦传染病进展，tau亚基围住后，作用于小海绵细胞会对神经系统元就视作化学物质的了。通讯译者Did Holtzman客座教授指出：“当症状的脑干刚开始围住淀粉样亚基时，你可能必须在此之前期作用于小海绵细胞会。如果他们早已注意到典型病症状，那么就早已在传染病转变的步骤在此之前了，所以你可能要抑制小海绵细胞会。然而，在开始讨论如何将这些思路用在消化系统在此之前，我们必须在豚鼠在此之前进行再一的飞行测试。”原始典故：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.