Lancet oncol:ATR胺联合吉西他滨可延长铂耐药的高级别浆液性卵巢癌患者的无进展存活期

2021-12-20 11:21 来源:衡阳妇科医院

离地浆液特质丙型肝炎显示出激活压力增加、对ATR抑制极端(由于G1/S需将近乎普遍丧失避免的[TP53有害突变])、过早踏入S期(由于CCNE1扩增、RB1缺失或CDKN2A mRNA持续上升)、同义重组重建基因变异和致癌驱动基因表达(通过MYC扩增和其他机制)。深入研究工作人员表明抑制ATR衍生物berzosertib和吉西他平野共同用药这两项浆液特质丙型肝炎的耐受特质和之外优于单用吉西他平野。

因此,深入研究工作人员积极参与一项多里面心的随机化的II期临床试验,招募年满18岁的复发特质、铝乙型肝炎的这两项浆液特质丙型肝炎病症,来解析上述表明。受试病症被1:1随机分至研究小组(吉西他平野+berzosertib)或小鼠(吉西他平野),用药直到病情实质特质或注意到不可耐受的毒特质。主要结点是无实质特质存活期。

2017年2月14日-2018年9月7日,分析报告了88位病症,其里面70位下述被随机分至两组(研究小组34人、小鼠36人)。截止2020年2月21日,研究小组和小鼠的里面位随访间隔时间分别为53.2周(IQR 25.6-81.8)和43周(23.2-69.1),里面位无实质特质存活期分别是22.9周(90% CI 17.9-72.0)和14.7周(9.7-36.7;风险比 0.57,90% CI 0.33-0.98)。最少见的3级及以上不良反应有里面特质粒细胞计数减少(39% vs 47%)和红细胞计数减少(6% vs 24%)。研究小组观察到9唯(26%)重度不良反应,而小鼠有10唯(28%)。两组各一唯用药相关失踪(研究小组惨死于脑出血、小鼠惨死于脑出血)。

据了解,这是第一个关于ATR衍生物用做癌症(无论任何癌症)的随机深入研究。该深入研究显示,在吉西他平野疗法里面加入ATR衍生物berzosertib用做铝乙型肝炎的这两项浆液特质丙型肝炎的获利,提示该共同方案值得在这种情况下展开进一步深入研究。

重构来历:

Panagiotis A Konstantinopoulos,et al. Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer: a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. The Lancet Oncology. June 15,2020.

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