Nature：长效抗HIV抑制剂可能会问世，一次注射能维持长达24周

静脉注射抑止脱氧核糖核酸病物是目前为止普遍应用的HIV放射治疗方式。然而，许多长期服食的患儿由于多重耐药性性的产生，面临放射治疗的重重困境。除此之外，若患儿很难长期执意每日静脉注射放射治疗，会造成了患儿耐药性性，菌株传播导致新细菌人心染等一系列效应。最近，美国吉利德科学公司(Gilead Sciences)设法研发成一种新型长效抑止脱氧核糖核酸菌株的糖类制剂，为严重的HIV患儿获取急才可的放射治疗考虑，并且可以很好地改善本品依从性，一次施用，可能维持长达24周。

2020年7月1日，吉利德科学公司Stephen R. Yant领军的研发团队在Nature在线出版题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的数据分析论文，公布了具有严重破坏HIV单链复合物的糖类制剂GS-6207的外科前及初步抗病毒中结果，并且由于其抑止菌株；还有，体液DNP较差以及皮射部位释放成来动力学极快，可以作为理想的长期放射治疗考虑。

这种糖类物质显露成了抑止艾滋菌株的能力和极快、年中会释放成来的特性，可在人体液保有24周的活性。这一特性表明其可以视为抑止艾滋菌株的长效制剂，并不断增大患儿的给药性振幅。一旦制剂上市，可能前所未有提升本品依从性。

该制剂与宗教性的脱氧核糖核酸酶类固醇、复合物酶类固醇、紧密结合酶类固醇等相异，GS-6207主要通过靶向单链复合物发挥依赖性，属于全新靶点和组态的制剂。

由于HIV单链复合物p24(CA)对菌株的克隆起着关键依赖性而常常被认为是放射治疗的关键靶点之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚复合物体(HIV-1最主要的结构复合物)中会理解，为菌株体组装所才可的复合物相互依赖性获取最主要的结构坚实。因此，单链复合物的正常合成及其基本度，是菌株能够展开在此之后侵染等一系列社会活动的坚实。一旦菌株侵染一个新的细胞后，基本的单链复合物开始发挥依赖性，使菌株与受体的效应分子依赖性，开启脱氧核糖核酸与前菌株体DNA紧密结合的过程。

通过与艾滋菌株的单链复合物融为一体，GS-6207可以干扰单链复合物介导的复合物间相互依赖性，从而干扰菌株的克隆。此外，GS-6207还被设计具有可以高效发挥药性效、在人体液清除速率极快、在皮射部位释放成来极快等特点。

在试验中中会，GS-6207表现成了针对HIV-1所有亚型的抑止菌株活性，并能够和已为的抑止脱氧核糖核酸病物协同依赖性，同时并很难显露成交叉抑止药性性。在在此之后的一期抗病毒中中会，针对32名受人心HIV-1但都已放射治疗的参与者，用时皮射GS-6207可以在9天后显著增大血清中会的菌株载值（但并未清除）。这表明GS-6207具有抑止艾滋菌株的效用，并视为现有放射治疗方案理想补充的能力。

此外，GS-6207还在试验中中会推断成了可以在人体液长效存在的能力。在一项针对40名肥胖症参与者的随机、结果表明、双盲对应试验中中会，GS-6207推断成了极快、年中会释放成来的特性，并可以在人体液保有24周的活性。这一特性表明GS-6207可以视为一款长效制剂，并不断增大患儿的给药性振幅。

数据分析使用一项随机剂值的外科数据分析，使用结果表明法律条文和双盲对应法律条文，向40位肥胖症受试者赋予30-450mg 剂值的GS-6207(32人受试，8人双盲)(三幅2a)。GS-6207除了造成了施用部位轻微瘙痒外很难明显副依赖性。GS-6207的药性代动力学曲线推断其极快、年中会的制剂释放成来依赖性，中会位表征因特网的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的也就是说剂值施用GS-6207于HIV-1细菌人心染未放射治疗过的患儿体液(32人受试，8人双盲)。制剂的浓度时间曲线与三幅3a趋势完全一致(三幅2b)。到第九天，用时皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血清HIV-1 RNA转成的最大者减少值(取log10)分别增大1.35、1.79、1.76、2.20(三幅2c)。

目前为止艾滋菌株的放射治疗主要使用多种抑止脱氧核糖核酸菌株混搭的“饮料疗法律条文”，并大都才可要执意每日给药性。这种放射治疗工具律条文通常才可要执意每日给药性，一旦暂时中会止，菌株之后有“卷土重来”的可能。对于长期服食的患儿来说，还具有产生抑止药性性从而削减治果的安全性。GS-6207所具有的特性，使其有望视为能够放射治疗艾滋菌株的长效制剂，提升治率，并弥补现有放射治疗方案的这些不足以。

数据分析人员表示，GS-6207也可以视为预防安全性群体细菌人心染艾滋菌株的候选制剂。不过，这一点仍才可在未来数据分析中会开展进一步试验中来验证。

原始成处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.