Stem cell rep：到底是什么杀死帕尔兹海默症患者的脑细胞？

近日撰写在《Stem Cell Reports》上的一项新数据分析证明，我们可能能够新的反思帕尔佩海默病造成了认知衰退的生物学前提。长期以来，人们一直显然帕尔佩海默病的大脑其会是由β-淀粉十分相似肽黑褐色招致的。这是一种名为淀粉十分相似前体肽(APP)，它能分解成破洞并聚集成大脑中成型错误折叠有毒性的聚合物，阻碍大脑无线电通信。在发生帕尔佩海默病时，β-淀粉十分相似肽黑褐色则会实际上造成了大脑元失踪，或通过tau肽磷酸化的主导作用——tau肽直角成型大脑原树脂聚合，损害脑细胞会的营养成分供应，最终杀死它们。但是，澳大利亚昆士兰大学的这项新数据分析证明，此前这些论点可能是有缺陷的。生物工程和纳米系统设计数据分析所的肿瘤植物学家Ernst Wolvetang却说：“我们的信息关键时刻了该领域当前的数据分析结论，即β-淀粉十分相似肽黑褐色必定招致与帕尔佩海默病有关的大脑退行性变化。”受直接影响的细胞会中（红）大脑原树脂聚合十分相似的结构（蓝）。图片可能：D Ovchinnikov为了数据分析这些前提，Wolvetang设计团队使用来自本能周氏性营养不良病人的肿瘤。这些病人体液多一份淀粉十分相似前体肽(APP)的遗传物质光盘，因为他们多了一条21号等位遗传物质。APP水平的缩减被显然是引致周氏性营养不良病人身患帕尔佩海默病的原因。但是当数据分析其他部门在体外将天和动物细胞会成大脑细胞会，并利用CRISPR遗传物质编辑系统设计操纵APP送回也就是说水平时，他们观察到tau肽磷酸化主导作用并没有改变。虽然这些实验证实，APP水平回升则会造成了β-淀粉十分相似肽黑褐色缩减，但据闻，就其本身而言，并不则会招致大脑细胞会失踪数量和tau肽有毒大脑原树脂聚合的缩减。Wolvetang断言却说：“这证明，β-淀粉十分相似肽似乎并不是与帕尔佩海默病具体的大脑细胞会失踪的驱动因素，也不则会是实际上造成了tau肽的病理状态，至少在我们的仿真中是这十分相似的。我要合理化的是，我们并没有可能会探究这些信息。尽管如此，我们之前白花了几十年的时间和数十亿美元数据分析基于β-淀粉十分相似肽的药物，而到目前仍然都以告终告终。之前有很多数据分析证明，这种传统意义的假设似乎能够新的审计了，我们的信息也进一步支持了这一论点。”但是，如果β-淀粉十分相似肽和APP的水平，与tau肽质聚合和认知衰退不实际上具体，那么是什么造成了帕尔佩海默病病人的大脑细胞会失踪呢？数据分析其他部门并不能断定，但是他们显然某种程度更加关注tau肽的操作过程和病理学，因为β-淀粉十分相似肽似乎并不像我们过去显然的那十分相似投身于到营养不良中。Wolvetang断言却说：“在周氏性营养不良的背景下，我们关注了由21号等位遗传物质编码的其他遗传物质，比如DYRK1A。DYRK1A则会实际上或；也造成了tau肽磷酸化主导作用的缩减。DYRK1A与帕尔佩海默病也有关。”虽然数据分析其他部门们很仔细地合理化了他们的数据分析的即便如此，比如是基于培养的本能细胞会，很难证明对真实的帕尔佩海默病病人也是如此，然而，他们还是期望这种方式有朝一日可以帮助我们开发出新的药物。Wolvetang却说：“这项数据分析合理化，基于本能肿瘤的营养不良仿真能为我们发放关于造成了帕尔佩海默病的小分子前提的新看法。为药物筛选开辟新道路。”更早出处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018